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DEPTOR
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nomes alternativos | DEPTOR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDs externos | OMIM: 612974 HomoloGene: 32551 GeneCards: DEPTOR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Proteína de interação com mTOR contendo domínio DEP (DEPTOR), também conhecida como proteína 6 contendo domínio DEP (DEPDC6), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene DEPTOR.[2]
Estrutura
O gene DEPTOR pode ser encontrado apenas em vertebrados. Em humanos, o gene DEPTOR localiza-se no cromossomo 8, 8q24.12, com um tamanho de proteína de 409 aminoácidos.[3] A DEPTOR humana contém dois domínios DEP [en] N-terminais e um domínio PDZ C-terminal.[4]
Função
A DEPTOR está envolvida na via de sinalização do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) como um regulador endógeno. Foi demonstrada uma interação direta entre DEPTOR e mTOR.[4] A superexpressão de DEPTOR regula negativamente a atividade de mTORC1 [en] e mTORC2 in vitro. mTORC1 e mTORC2 podem ambos inibir a DEPTOR através de fosforilação.[4]
Metabolismo
A DEPTOR regula a adipogênese de forma autônoma na célula.[5] No músculo, Baf60c promove uma mudança do tipo de miofibra oxidativa para glicolítica através da ativação da via de sinalização Akt/PKB [en] mediada por DEPTOR.[6] Dentro do cérebro, a DEPTOR é altamente expressa no hipocampo, no hipotálamo médio-basal e nos órgãos circunventriculares [en].[7] A superexpressão de DEPTOR no hipotálamo médio-basal protege camundongos contra a obesidade induzida por dieta rica em gordura ao modular a sinalização de Akt/PKB [en].[8]
Câncer clínico
Embora na maioria dos cânceres a via mTOR sejam constitutivamente ativados e a expressão de DEPTOR seja baixa, um estudo descobriu que a DEPTOR é superexpressa em células de mieloma múltiplo e é necessária para sua sobrevivência.[4]
Referências
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ «Entrez Gene: DEPDC6 DEP domain containing 6»
- ↑ «Homo sapiens - Ensembl protein families - Gene: DEPTOR (ENSG00000155792)». Ensembl genome browser 78
- 1 2 3 4 Peterson TR, Laplante M, Thoreen CC, Sancak Y, Kang SA, Kuehl WM, Gray NS, Sabatini DM (maio de 2009). «DEPTOR is an mTOR inhibitor frequently overexpressed in multiple myeloma cells and required for their survival». Cell. 137 (5): 873–86. PMC 2758791
. PMID 19446321. doi:10.1016/j.cell.2009.03.046 - ↑ Laplante M, Horvat S, Festuccia WT, Birsoy K, Prevorsek Z, Efeyan A, Sabatini DM (agosto de 2012). «DEPTOR cell-autonomously promotes adipogenesis, and its expression is associated with obesity». Cell Metabolism (em inglês). 16 (2): 202–12. PMC 3463374. PMID 22883231. doi:10.1016/j.cmet.2012.07.008
- ↑ Meng ZX, Li S, Wang L, Ko HJ, Lee Y, Jung DY, Okutsu M, Yan Z, Kim JK, Lin JD (maio de 2013). «Baf60c drives glycolytic metabolism in the muscle and improves systemic glucose homeostasis through Deptor-mediated Akt activation». Nature Medicine. 19 (5): 640–5. PMC 3650110. PMID 23563706. doi:10.1038/nm.3144
- ↑ Caron A, Baraboi ED, Laplante M, Richard D (janeiro de 2015). «DEP domain-containing mTOR-interacting protein in the rat brain: distribution of expression and potential implication». The Journal of Comparative Neurology (em inglês). 523 (1): 93–107. PMID 25159114. doi:10.1002/cne.23668
- ↑ Caron, Alexandre; Labbé, Sébastien M.; Lanfray, Damien; Blanchard, Pierre-Gilles; Villot, Romain; Roy, Christian; Sabatini, David M.; Richard, Denis; Laplante, Mathieu (2016). «Mediobasal Hypothalamic Overexpression of Deptor Protects Against High-Fat Diet-Induced Obesity». Molecular Metabolism. 5 (2): 102–112. PMC 4735664. PMID 26909318. doi:10.1016/j.molmet.2015.11.005
Leitura adicional
- Maruyama K, Sugano S (janeiro de 1994). «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene. 138 (1–2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (outubro de 1997). «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene. 200 (1–2): 149–56. PMID 9373149. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (novembro de 2000). «DNA cloning using in vitro site-specific recombination». Genome Research. 10 (11): 1788–95. PMC 310948. PMID 11076863. doi:10.1101/gr.143000
- Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (março de 2001). «Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs». Genome Research. 11 (3): 422–35. PMC 311072. PMID 11230166. doi:10.1101/gr.GR1547R
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (setembro de 2000). «Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing». EMBO Reports. 1 (3): 287–92. PMC 1083732. PMID 11256614. doi:10.1093/embo-reports/kvd058
- Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (outubro de 2004). «From ORFeome to biology: a functional genomics pipeline». Genome Research. 14 (10B): 2136–44. PMC 528930. PMID 15489336. doi:10.1101/gr.2576704
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (janeiro de 2006). «The LIFEdb database in 2006». Nucleic Acids Research. 34 (Database issue): D415–8. PMC 1347501. PMID 16381901. doi:10.1093/nar/gkj139