Pancurônio
Nome IUPAC (sistemática)
Identificadores
CAS	16974-53-1
ATC	M03AC01
PubChem	441289
DrugBank	DB01337
Informação química
Fórmula molecular	C35H60N2O4
Massa molar	572,86 g/mol
Farmacocinética
Ligação a proteínas	aproximadamente 87%
Metabolismo	parcial, com formação de metabólitos hidroxilados
Meia-vida	89–161 minutos
Excreção	renal e biliar
Considerações terapêuticas
Administração	intravenosa
Aviso médico

O pancurônio, administrado clinicamente na forma de brometo de pancurônio, é um bloqueador neuromuscular não despolarizante de longa duração pertencente ao grupo dos aminosteroides. Atua na junção neuromuscular, produzindo relaxamento e paralisia da musculatura esquelética.^[1]

Na medicina, é utilizado como adjuvante da anestesia geral, para facilitar a intubação traqueal e proporcionar relaxamento muscular durante cirurgias ou ventilação mecânica. O pancurônio não produz perda de consciência nem analgesia, motivo pelo qual sua administração deve ser acompanhada de anestesia ou sedação adequadas.^[2]

O uso clínico do pancurônio diminuiu após a introdução de bloqueadores neuromusculares de duração intermediária, como vecurônio, rocurônio, atracúrio e cisatracúrio. Entre os fatores associados a essa substituição estão sua longa duração de ação e sua eliminação predominantemente renal.^[1]

Propriedades químicas

O pancurônio é um composto de amônio bisquaternário derivado de uma estrutura esteroidal. Sua fórmula molecular é C₃₅H₆₀N₂O₄ e sua massa molecular é de aproximadamente 572,86 g/mol. O brometo de pancurônio, utilizado nas formulações farmacêuticas, apresenta dois íons brometo associados ao cátion de pancurônio.^[3][4]

Mecanismo de ação

O pancurônio atua como antagonista competitivo da acetilcolina nos receptores nicotínicos de acetilcolina localizados na placa motora. Sua ligação aos receptores impede a abertura dos canais iónicos e a despolarização da membrana muscular, interrompendo a transmissão neuromuscular e produzindo paralisia flácida.^[1]

Como não atravessa de forma significativa a barreira hematoencefálica, não possui efeito conhecido sobre a consciência, a percepção da dor ou outras funções cerebrais. A recuperação do bloqueio pode ocorrer espontaneamente ou ser favorecida por inibidores da acetilcolinesterase, como neostigmina, piridostigmina e edrofônio, geralmente administrados com um agente antimuscarínico.^[2]

Usos médicos

O brometo de pancurônio é administrado por via intravenosa como adjuvante da anestesia geral. Suas indicações incluem facilitar a intubação traqueal e manter o relaxamento da musculatura esquelética durante procedimentos cirúrgicos ou ventilação mecânica.^[2]

Por causar paralisia dos músculos respiratórios, deve ser administrado por profissionais com experiência no uso de bloqueadores neuromusculares. Equipamentos para intubação, ventilação artificial e oxigenoterapia devem permanecer disponíveis durante sua utilização. O grau do bloqueio e a recuperação podem ser avaliados por meio da estimulação de nervos periféricos.^[2]

Farmacocinética

A meia-vida de eliminação do pancurônio situa-se entre 89 e 161 minutos. Aproximadamente 40% da dose administrada é recuperada na urina na forma inalterada ou como metabólitos, enquanto cerca de 11% é eliminada pela bile. O principal metabólito ativo é o 3-hidroxipancurônio, que apresenta aproximadamente metade da atividade bloqueadora do composto original.^[2]

Em pessoas com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação pode duplicar e a depuração plasmática pode ser reduzida em cerca de 60%, prolongando a recuperação do bloqueio neuromuscular. Alterações hepáticas ou obstruções das vias biliares também podem aumentar a duração do efeito.^[2]

Efeitos adversos e precauções

O principal risco associado ao pancurônio é o prolongamento do bloqueio neuromuscular além do período necessário. Esse efeito pode variar de fraqueza muscular residual até paralisia profunda, insuficiência respiratória e apneia. O uso prolongado em unidades de terapia intensiva também foi associado a casos de paralisia e fraqueza muscular persistentes.^[2]

Entre seus efeitos cardiovasculares estão elevações moderadas da frequência cardíaca, da pressão arterial média e do débito cardíaco. Também foram relatadas, com menor frequência, erupções cutâneas, broncoespasmo, hipotensão e reações de hipersensibilidade. Reações anafiláticas graves e potencialmente fatais foram registradas após o uso de bloqueadores neuromusculares, incluindo o pancurônio.^[2]

Pessoas com miastenia gravis, síndrome miastênica de Lambert–Eaton, doenças renais, hepáticas ou biliares podem apresentar respostas mais intensas ou prolongadas ao medicamento.^[2]

Uso em protocolos de execução

O brometo de pancurônio foi utilizado historicamente em protocolos de injeção letal nos Estados Unidos. Entre 2001 e 2003, as execuções realizadas pelo governo federal utilizaram uma sequência composta por tiopental sódico, brometo de pancurônio e cloreto de potássio. O protocolo federal foi posteriormente substituído por um método baseado em um único medicamento.^[5]

Nessa sequência, o pancurônio funcionava como agente paralisante, suprimindo os movimentos da musculatura esquelética e interrompendo a respiração pela paralisia do diafragma.^[6]

Referências

Referências

• Portal da farmácia