Anticoagulantes são substâncias químicas que previnem ou reduzem a coagulação sanguínea, prolongando o tempo de coagulação.^[1] Alguns deles ocorrem naturalmente em animais hematófagos, como sanguessugas e mosquitos, onde ajudam a manter a área da mordida sem coágulos por tempo suficiente para que o animal obtenha algum sangue.^[2][3] Como classe de medicamentos, os anticoagulantes são usados ​​na terapia de distúrbios trombóticos.^[4] Anticoagulantes orais (ACOs) são tomados por muitas pessoas em forma de pílula ou comprimido, e várias formas de dosagem de anticoagulante intravenoso são usadas em hospitais.^[5][6] Alguns anticoagulantes são usados ​​em equipamentos médicos, como tubos de amostra, bolsas de transfusão de sangue, máquinas coração-pulmão e equipamentos de diálise.^[7][8] Um dos primeiros anticoagulantes, a varfarina, foi inicialmente aprovado como rodenticida.^[9]

Os anticoagulantes estão intimamente relacionados aos antiplaquetários e aos trombolíticos, manipulando as várias vias da coagulação sanguínea.^[10] Especificamente, os medicamentos antiplaquetários inibem a agregação plaquetária (agrupamento), enquanto os anticoagulantes inibem vias específicas da cascata de coagulação, que ocorre após a agregação plaquetária inicial, mas antes da formação de fibrina e produtos plaquetários agregados estáveis.^[11][12]

Os anticoagulantes comuns incluem varfarina e heparina.^[13]

Efeitos adversos

O efeito colateral adverso mais grave e comum associado aos anticoagulantes é o aumento do risco de sangramento, tanto de eventos hemorrágicos leves quanto graves..^[14] O risco de sangramento depende da classe do anticoagulante utilizado, da idade do paciente e de condições de saúde preexistentes. A varfarina apresenta uma incidência estimada de sangramento de 15 a 20% ao ano e uma taxa de sangramento com risco de vida de 1 a 3% ao ano.^[15] Os anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K mais recentes parecem apresentar menos eventos hemorrágicos com risco de vida em comparação com a varfarina.^[16][17] Além disso, pacientes com oitenta anos ou mais podem ser especialmente suscetíveis a complicações hemorrágicas, com uma taxa de 13 sangramentos por 100 pessoas-ano.^[18] O risco de sangramento é especialmente importante em pacientes com insuficiência renal e em terapia com NOACs, devido ao fato de que todos os NOACs são, em alguma medida, excretados pelos rins.^[19] Assim, pacientes com insuficiência renal podem apresentar maior risco de sangramento.^[20]

Em pacientes com câncer, uma revisão sistemática concluiu que a varfarina não teve efeito sobre a taxa de mortalidade ou o risco de coágulos sanguíneos.^[21] No entanto, aumentou o risco de hemorragia grave em 107 pessoas a mais por cada 1000 habitantes e de hemorragia leve em 167 pessoas a mais por cada 1000 habitantes.^[21] O apixabano não apresentou efeito sobre a mortalidade, recorrência de coágulos sanguíneos em vasos sanguíneos ou sangramento grave ou leve; no entanto, essa conclusão provém de apenas um estudo.^[21]

Eventos adversos não hemorrágicos são menos comuns do que eventos adversos hemorrágicos, mas ainda assim devem ser monitorados de perto.^[16] Os eventos adversos não hemorrágicos da varfarina incluem necrose cutânea, gangrena de membros e síndrome do dedo roxo.^[22] Necrose cutânea e gangrena dos membros são observadas com maior frequência entre o terceiro e o oitavo dia de tratamento.^[23][24] A patogênese exata da necrose cutânea e da gangrena dos membros não é completamente compreendida, mas acredita-se que esteja associada ao efeito da varfarina na inibição da produção de proteína C e proteína S.^[25][26] A síndrome do dedo roxo geralmente se desenvolve de três a oito semanas após o início da terapia com varfarina.^[27][28] Outros efeitos adversos da varfarina estão associados à depleção de vitamina K, que pode levar à inibição das proteínas G1a e do gene 6 específico para parada de crescimento, o que pode aumentar o risco de calcificação arterial e doenças das válvulas cardíacas, especialmente se houver excesso de vitamina D.^[29][30] A interferência da varfarina nas proteínas G1a também foi associada a anormalidades no desenvolvimento ósseo fetal em mães que foram tratadas com varfarina durante a gravidez.^[31][32] O uso prolongado de varfarina e heparina também tem sido associado à osteoporose.^[33][22]

Outra complicação potencialmente grave associada ao uso de heparina é chamada de trombocitopenia induzida por heparina (TIH).^[34] Existem dois tipos distintos de TIH: 1) imunomediada e 2) não imunomediada.^[34] A TIH mediada pelo sistema imunológico surge mais comumente de cinco a dez dias após a exposição à heparina.^[35] Acredita-se que a patogênese da TIH imunomediada seja causada pela ligação de anticorpos de imunoglobulina dependentes de heparina aos complexos de fator plaquetário 4/heparina nas plaquetas, levando à ativação plaquetária generalizada.^[36]

Referências

Ligações externas

• Mantendo-se ativo e saudável com diluentes de sanguepela Agency for Healthcare Research and Quality
• Novos anticoagulantes orais para prevenção de acidente vascular cerebral na fibrilação atrial

• Portal da farmácia
• Portal da bioquímica
• Portal da medicina